The effects of repeated antenatal glucocorticoid treatment on purinergic signaling in the developing auditory brainstem“ – Project of bilateral cooperation between German Academic Exchange Service and Ministry of Science, Technological Development and Innovation, (2022-2023)

Antenatalni tretman steroidima (ANS) se često daje trudnicama koje su u riziku od prevremenog porođaja, kako bi se pospešilo sazrevanje organa kod fetusa. Međutim, neželjeni efekti ANS tretmana u pogledu neurorazvoja i dalje nisu u potpunosti razjašnjeni. Mi ćemo ispitivati funkcionalni razvoj centralnih auditornih sinapsi nakon antenatalnog tretmana deksametazonom trudne ženke miša. Pokazano je da ATP signalizacija posredovana P2X2/3 purinskim receptorima povećava aktivnost nezrele Heldove sinapse koja predstavlja model za izučavanje glutamatske transmisije u auditornom delu moždanog stabla. Poznato je da ponovljeni ANS tretman menja purinsku signalizaciju u fetalnom mozgu kod pacova, indukovanjem porasta ekspresije ektonukleozid trifosfat difosfohidrolaze 1 (NTPDaza 1/CD39) i ekto-5'-nukleotidaze (e5’NT/CD73). Rezultati ovih studija vodili su hipotezi da ponovljeni ANS tretman narušava sazrevanje sinapsi putem povećanja ekspresije i aktivnosti ektonukleotidaza koje određuju vanćelijske koncentracije ATP i ADP, kao i aktivaciju P2 purinskih receptora (P2R) u mozgu. Ovo bi smanjilo efikasnost prenošenja informacija kroz sinapsu i narušilo ojačanje sinapsi, koji zavisi od aktivacije postsinaptičkih P2X2/3 receptora tokom sazrevanja Heldove sinapse. Hipoteza će biti testirana nakon ponovljenog ANS tretmana kod C57BL/6 miševa, kao i ekspresije P2X2/3 i P2Y1 receptora, i enzima koji regulišu nivoe odgovarajućih liganada, tj. NTPDase1/CD39 and NTPDase2, u auditornom delu moždanog stabla.

Date:

фебруар 27, 2025

Category: